L'axe fédère, dans une démarche pluridisciplinaire, les travaux des historiens et des archéologues de l'équipe en couvrant un arc chronologique s'étendant de l'Antiquité à la Renaissance. Il aborde avec une perspective diachronique plusieurs aires culturelles de l'espace euro-méditerranéen, comme le monde grec, depuis l'époque archaïque jusqu'à la fin de l'Empire byzantin, l'Occident préromain, romain et médiéval.
L'axe étudie les interactions entre espaces et individus, communautés, réseaux (sociaux, politiques, économiques, religieux). Il vise à mettre en évidence des formes de dialogue, de contact, de coexistence, d'échange, de domination et de confrontation engendrant des pouvoirs diversifiés (politiques, économiques, religieux) à des échelles différenciées et hiérarchisées. L'axe approfondit la problématique de la territorialisation : construction de l'espace et son organisation, aménagement du territoire par les pouvoirs (privé/public, individuel/collectif, sauvage/anthropisé).